SoliMix-Studie: Mehr Patienten erreichten unter Suliqua^® einen HbA_1c < 7 % ohne Hypoglykämien und Gewichtszunahme

Neue Daten zu Typ-2-Diabetes vom ADA-Kongress 2021 

Frankfurt/Main, 11.08.2021. Die beim Kongress der American Diabetes Association (ADA) 2021 publizierte SoliMix-Studie zeigte in einem Head-to-Head-Vergleich, dass unter Suliqua^® (iGlarLixi, Insulin glargin 100 Einheiten [E]/ml und Lixisenatid) signifikant mehr Patienten mit Typ-2-Diabetes einen HbA_1c-Wert < 7 Prozent ohne Hypoglykämien und ohne Gewichtszunahme erreichten, als unter dem Mischinsulinanalogon BIAsp 30. „iGlarLixi kann eine optimale Intensivierung der Therapie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes sein, die mit einer basalunterstützten oralen Therapie  (BOT) unzureichend eingestellt sind, indem es eine bessere glykämische Kontrolle mit Gewichtsvorteil und weniger Hypoglykämien bietet, als ein Mischinsulinanalogon wie BIAsp 30“, erklärte Professor Matthias Blüher, Leipzig, im Rahmen einer Pressekonferenz.*

Titration mit Basalinsulin hat Grenzen

Dr. med. Tobias Wiesner, Leipzig, betonte: „Ein Großteil der Patienten mit Typ-2-Diabetes in Deutschland erzielt auch ein Jahr nach dem Start einer BOT keine zufriedenstellende glykämische Kontrolle. Mehr als die Hälfte erreicht weder die HbA_1c- noch die Nüchternblutzucker-Zielwerte. Ein Viertel der Patienten hat trotz gutem Nüchternblutzucker einen HbA_1c über dem Zielbereich.“² Zu den Hintergründen gehört Wiesner zufolge, dass die Titration einer Basalinsulintherapie nicht kontinuierlich gesteigert werden kann, sondern das es zur Ausbildung eines Plateaus kommt, bei dem eine weitere Dosissteigerung nicht zu weiterer Blutzuckerverbesserung führt.„Ab hier ist eine Intensivierung der antidiabetischen Therapie angeraten“, so Wiesner.

Für Personen, die mit einer BOT schlecht eingestellt sind, sehen die Leitlinien von ADA und EASD (European Association for the Study of Diabetes) vier Optionen für die Intensivierung vor: Addition eines Mahlzeiteninsulins, Addition eines GLP-1-Rezeptoragonisten (RA), multiple Injektionen von Mischinsulin oder die Umstellung auf eine einmal tägliche Fixkombination aus Basalinsulin und GLP-1-RA. iGlarLixi – die Fixkombination aus Insulin glargin 100 E/ml und dem GLP-1-RA Lixisenatid – verfügt über komplementäre Wirkmechanismen: Während das Basalinsulin primär auf den Nüchternblutzucker abzielt, reduziert der GLP-1-RA insbesondere den postprandialen Blutzuckerspiegel.

SoliMix-Studie: Erster Head-to-Head-Vergleich mit einem Mischinsulinanalogon

Seine Wirksamkeit und Verträglichkeit stellte iGlarLixi unter anderem in der SoliMix-Studie unter Beweis: Verglichen wurden iGlarLixi und das Mischinsulinanalogon BIAsp 30 (biphasisches Insulin aspart 30) bei 887 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, deren BOT (Basalinsulin plus Metformin ± SGLT2-[Sodium-Glucose Cotransporter 2]-Inhibitor) intensiviert wurde. Die Teilnehmer wurden von ihrem bisherigen Basalinsulin randomisiert umgestellt auf iGlarLixi einmal täglich oder BIAsp 30 zweimal täglich mit festgelegten Startdosen, die wöchentlich angepasst wurden. Die Behandlung mit Metformin bzw. dem SGLT-2-Inhibitor wurde während der Studie fortgeführt.

Die Studie erreichte beide primären Endpunkte – Nichtunterlegenheit bei der HbA_1c-Senkung und Überlegenheit bei der Veränderung des Körpergewichtes nach 26 Wochen: Der HbA_1c-Wert war von im Mittel 8,6 ± 0,7 Prozent (beide Gruppen) unter iGlarLixi auf 7,3 ± 1,1 Prozent gesunken, unter BIAsp 30 auf 7,5 ± 1,0 Prozent. Der Unterschied bei der HbA_1c-Veränderung von -0,2 Prozent (LS-Mittelwert [Mittelwert der kleinsten Quadrate]; 95%-Konfidenzintervall [KI] -0,4 bis -0,1) entsprach einer Nichtunterlegenheit. Eine anschließende hierarchische Testung zeigte, dass die HbA_1c-Senkung unter iGlarLixi der von BiAsp 30 statistisch signifikant überlegen war (p jeweils < 0,001).

Auch beim Körpergewicht war iGlarLixi dem Mischinsulinanalogon überlegen: Während Teilnehmer unter BIAsp 30 im Mittel 1,2 (± 0,2) kg zunahmen, ging unter iGlarLixi das Gewicht um 0,7 (± 0,2) kg zurück (LS-Mittelwertdifferenz -1,9 kg; 95%-KI: -2,3 bis -1,4; p< 0,01).¹

iGlarLixi: HbA_1c im Zielwert ohne Hypoglykämien und ohne Gewichtszunahme

Bei der Auswertung zentraler sekundärer Endpunkte der SoliMix-Studie war iGlarLixi erneut überlegen: Ein höherer Anteil an Patienten erreichte unter der Fixkombination im Vergleich zum Mischinsulinanalogon einen HbA_1c-Zielwert von < 7 % ohne Gewichtszunahme sowie einen HbA_1c-Zielwert von < 7 Prozent ohne Gewichtszunahme und ohne Hypoglykämien (p jeweils < 0,001).

Die bessere Einstellung unter iGlarLixi wurde nicht mit vermehrten Hypoglykämien erkauft – im Gegenteil: iGlarLixi zeigte vs. BIAsp 30 eine niedrigere Inzidenz von Hypoglykämien jeglicher Art sowie von Hypoglykämien der ADA-Stufen 1⁺ und 2⁺⁺. Das Risiko für jedes hypoglykämische Ereignis sank um 38 Prozent (Odds Ratio [OR]: 0,62; 95%-KI: 0,47-0,81), das Risiko für Hypoglykämien der ADA-Stufe 2⁺⁺ um 55 Prozent (OR 0,45; 95%-KI: 0,28-0,73).

„Die Ergebnisse der ersten Studie, die eine Fixkombination aus Basalinsulin und GLP-1-RA mit einem Mischinsulin verglich, liefern Evidenz für die bessere Wirksamkeit und Sicherheit von iGlarLixi im Vergleich zum Mischinsulinanalogon BIAsp 30 bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die ihre bisherige Behandlung mit einer BOT intensivieren“ , so das Fazit von Blüher.

iGlarLixi in der Praxis

Die Kombinationstherapie aus Basalinsulin und GLP-1-RA ist in den deutschen Leitlinien zur Therapie des Typ-2-Diabetes angekommen – die aktuelle Version der Nationalen Versorgungsleitlinie Typ-2-Diabetes charakterisiert die (Fix-)Kombination so: Einfacher Beginn, einfache Dauertherapie, weniger Insulinbedarf, weniger starke Gewichtszunahme bzw. Gewichtsneutralität bei mäßigen gastrointestinalen Nebenwirkungen (vor allem initial).

Diese Vorteile von iGlarLixi sieht auch der niedergelassene Diabetologe Wiesner und betonte: „Im Praxisalltag sprechen für den Einsatz von iGlarLixi mit seinen zwei Therapieprinzipien in einem Pen die einfache Anwendung mit nur einer Injektion pro Tag, die effektive HbA_1c-Senkung bei einem geringen Hypoglykämierisiko und der positive Einfluss auf das Gewicht.“

*Online-Pressekonferenz „Fixkombination aus Basalinsulin und GLP-1-Rezeptoragonist – aktuelle Daten für die Typ-2-Diabetestherapie“, 7. Juli 2021; Veranstalter Sanofi

⁺< 70 mg/dl (< 3,9 mmol/l) und ≥ 54 mg/dl (≥ 3,0 mmol/l)

⁺⁺< 54 mg/dl (< 3,0 mmol/l)